Col003 is a selective and potent inhibitor of Hsp47 and competitively binds to the collagen-binding site on Hsp47 (IC50: 1.8 μM). It can be used for the investigation of fibrosis.

HSP47:1.8 μM

化合物AK778及其裂解产物Col003通过破坏胶原蛋白三螺旋结构，竞争性抑制了其相互作用，导致胶原蛋白分泌的抑制。NMR分析获得的结构信息显示，Col003与Hsp47上的胶原蛋白结合位点竞争性结合。Col003在Hsp47 KO -/- MEFs中对Hsp47与胶原蛋白的相互作用产生抑制效果。Col003（0.01-100 μM）对Hsp47与胶原蛋白的交互作用表现出剂量依赖性（IC50：1.8 μM针对Hsp47）。Col003（100 μM；20-60分钟）抑制了胶原蛋白的分泌和累积。它抑制了野生型MEFs的胶原蛋白分泌，但分泌并未完全消除。在高温下（50°C，15分钟）与胰蛋白酶共同孵育时，Col003（100 μM）能完全降解α,α′-dipyridyl胶原蛋白分泌，但在37°C时对胰蛋白酶消化具有抵抗性。