LC-MB12

产品编号 T86805Cas号 2828438-38-4

LC-MB12 是一种具有口服活性、靶向降解FGFR2的PROTAC化合物，DC50为11.8 nM。LC-MB12 包含BGJ398 (FGFR2 抑制剂), PROTAC linker 和 CRBN。LC-MB12 抑制胃癌细胞的FGFR2信号，具有抗肿瘤活性。

LC-MB12

产品编号 T86805Cas号 2828438-38-4

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产品介绍

生物活性

产品描述	LC-MB12, an orally active PROTAC compound, targets FGFR2 for degradation and achieves this with a DC50 of 11.8 nM. It comprises BGJ398 (a FGFR2 inhibitor), a PROTAC linker, and CRBN. This compound effectively inhibits FGFR2 signaling in gastric cancer cells, exhibiting notable anti-tumor activity [1].
靶点活性	FGFR2:11.8 nM (DC 50 )
体外活性	LC-MB12（0.5-10,000 nM，3-12 小时）在KATO III中时间依赖性降解FGFR2，DC 50 为11.8 nM [1]。LC-MB12（100 nM，6小时）在KATO III中降解FGFR2达77%，在NCI-H1581中达43% [1]。LC-MB12（1-10000 nM，72小时）显著抑制KATO III, SNU-16, NCI-H716的生长，IC 50 值分别为29.1 nM，3.7 nM和3.2 nM，并诱导KATO III G0/G1期阻滞 [1]。细胞活力检测[1]：细胞株：KATO III, SNU-16, NCI-H716，浓度：0.5 nM, 1.5 nM, 4.3 nM, 13 nM, 41 nM, 123 nM, 370 nM, 1111 nM, 3333 nM, 10000 nM，孵育时间：72 h，结果：抑制细胞生长，IC 50 值分别为29.1 nM（KATO III）；3.7 nM（SNU-16）；3.2 nM（NCI-H716）。细胞周期分析[1]：细胞株：KATO III，浓度：29.1 nM，孵育时间：72 h，结果：诱导G0/G1期阻滞。免疫荧光[1]：细胞株：KATO III，浓度：100 nM，孵育时间：3 h, 6 h，结果：处理3或6小时后FGFR2从细胞膜移至细胞内囊泡。处理6小时后诱导受体内化并重新定位至核周区。蛋白质印迹分析[1]：细胞株：KATO III, NCI-H1581，浓度：0.5 nM, 1.5 nM, 4.3 nM, 13 nM, 41 nM, 123 nM, 370 nM, 1111 nM, 3333 nM, 10000 nM，孵育时间：6 h，结果：6小时处理后FGFR2降解DC 50 为11.8 nM，D max 约80%。显示降解的时间依赖性，处理3小时后FGFR2水平显著降低，并在12小时后降解约90%。在KATO中降解FGFR2 77%，在NCI-H1581中降解43%（100 nM处理6小时）。
体内活性	LC-MB12（20 mg/kg/天，口服，持续15天）在BALB/c-nu裸鼠SNU-16异种移植模型中，有效抑制肿瘤生长，抑制率达到63.1% [1]。在小鼠体内，LC-MB12（20 mg/kg，口服）表现出快速的吸收特性，最大浓度（C max : 2.6 h) 出现时间短，口服生物利用度为13% [1]。此外，连续口服LC-MB12（20 mg/kg，30天）显示出良好的耐受性，未观察到明显的肝肾毒性 [1]。药代动力学参数包括：静脉注射（iv，3 mg/kg）的半衰期（T 1/2 0.97 h）、峰值时间（T max 0.083 h）、最高浓度（C max 655.29 ng/mL）和总药物曝光量（AUC(0-∞)421.61 ng•h/mL），以及分布容积（V ss 6233.19 mL/kg）和清除率（CL 7289.12 mL/h/kg）。口服（po，20 mg/kg）时，相关参数为半衰期（T 1/2 1.47 h）、峰值时间（T max 2.67 h）、最高浓度（C max 82.07 ng/mL）及总药物曝光量（AUC(0-∞)387.27 ng•h/mL），生物利用度为13.07% [1]。