ARD-2128 is a highly potent, orally bioavailable PROTAC (proteolysis-targeting chimera) degrader of the androgen receptor (AR), effectively diminishing AR protein levels, suppressing AR-regulated gene expression in tumor tissues, and inhibiting tumor growth without evident toxicity. This compound holds promise for prostate cancer research.

VCaP:4 nM (IC50), LNCaP cells:5 μM (IC50)

ARD-2128在抑制VCaP细胞系和LNCaP细胞系的细胞生长方面具有高效性，其IC 50值分别为4 nM和5 nM[1]。在VCaP细胞中，ARD-2128（1, 10, 100, 和 1000 nM；24小时）有效降低AR蛋白水平，1 nM可降低超过50%，而10, 100, 和 1000 nM可实现超过90%的AR蛋白降解[1]。细胞活力实验[1]细胞系：VCaP细胞；浓度：1, 10, 100, 和 1000 nM；孵育时间：24小时；结果：降低AR蛋白水平并实现AR蛋白降解。

ARD-2128 (20 mg/kg; p.o.; 一次性) 在24小时后有效降低了小鼠的AR蛋白水平[1]。在连续21天每天口服10-40 mg/kg的情况下，ARD-2128在小鼠的VCaP异种移植模型中显示出了抗肿瘤活性[1]。ARD-2128 (5mg/kg; p.o.)治疗的C max、AUC 0-t和t 1/2值分别为1304 ng/mL、22361 ng h/mL和18.8小时[1]。动物模型: SCID小鼠[1]剂量: 20 mg/kg给药方式: 口服结果: 在24小时后降低了小鼠的AR蛋白水平。动物模型: SCID小鼠[1]剂量: 10, 20和40 mg/kg给药方式: 口服；每天一次，连续21天结果: 分别抑制了46%，69%和63%的肿瘤生长。动物模型: 雄性ICR小鼠[1]剂量: 5 mg/kg给药方式: 口服（药代动力学分析）结果: C max、AUC 0-t和t 1/2分别为1304 ng/mL、22361 ng h/mL和18.8小时。ARD-2128在小鼠体内实现了67%的口服生物利用度，通过口服给药有效减少AR蛋白并抑制肿瘤组织中AR调控的基因，从而有效抑制了小鼠肿瘤生长，且无毒副作用的迹象。