IM156 (HL156A; HL271 acetate) is a chemical derivative of Metformin. IM156 is a potent and orally active AMPK activator that increases AMPK phosphorylation. IM156 attenuates aging-associated cognitive impairment in animal model [1] [2]. IM156 is a potent oxidative phosphorylation (OXPHOS) inhibitor which is able to be used for the research of solid tumors [3].

IM156 (0.31-10 μM) 在NIH3T3小鼠成纤维细胞中，通过剂量和时间依赖的方式促进AMPKα1 Thr172的磷酸化作用[1]。IM156对于影响葡萄糖稳态的关键因子，如葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)或磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶1 (Pck1)的表达不产生影响[1]。西方印迹分析[1]细胞系：NIH3T3细胞浓度：0.31 μM, 0.62 μM, 1.25 μM, 2.5 μM, 5 μM, 10 μM 孵育时间：4小时 结果：显著提高了AMPK的磷酸化率。

IM156对于高脂饮食诱导的肥胖小鼠，其生物代谢调节包括体重、血糖、胰岛素水平与脂质代谢产物含量均无影响[1]。在50 mg/kg剂量下，连续2个月口服给药，IM156同样不影响小鼠的体重、一般活动性或焦虑情绪[2]。然而，IM156显著减缓老龄引起的新物体识别记忆与空间工作记忆下降[2]，并在老年小鼠海马区明显增强AMPK活性[2]。动物模型为C57BL/6J小鼠，年轻组12-16周岁，老龄组20-22个月[2]。给药剂量为50 mg/kg，通过饮用水口服给药，持续2个月，结果显示减缓了与年龄相关的认知下降。