MSC-4106, an orally active and potent YAP/TAZ-TEAD inhibitor, disrupts TEAD1 and TEAD3 auto-palmitoylation and demonstrates significant efficacy in the NCI-H226 tumor xenograft model [1].

MSC-4106 (10 μM, 24小时) 抑制了SK-HEP-1报告基因和NCI-266细胞的活性，其IC 50值分别为4 nM和14 nM [1]。MSC-4106 (10 μM, 6小时) 在TEAD1的P位点结晶，并在过表达TEAD的HEK293细胞中抑制TEAD1或TEAD3的棕榈酰化，效率分别为97.3%和75.9% [1]。MSC-4106 (10 μM, 4天) 通过降低NCI-H226细胞的活性，显示其针对TEAD的靶向作用 [1]。细胞活性测试 [1] 细胞系：NCI-H226 (依赖YAP)；SW620 YAP/TAZ KO (不依赖Yap) 细胞 浓度：0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26, 30 μM 孵育时间：96小时 结果：对NCI-H226显示抑制效果，并对SW620显示普遍的细胞毒性(IC 50 >30 μM)。免疫荧光 [1] 细胞系：SK-HEP-1 浓度：0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26, 30 μM 孵育时间：24小时 结果：抑制了YAP-TEAD相互作用。

MSC-4106 (口服; 100 mg/kg 每天一次; 7天) 在小鼠中显示出抗肿瘤效果，能够控制肿瘤体积并且具有良好的耐受性，体重保持稳定 [1]。MSC-4106 (口服; 1、5、100 mg/kg 每天一次; 6、24、30、48 和 72小时) 在所有时间点的100 mg/kg 和 24小时的5 mg/kg 剂量下，能够降低肿瘤裂解物中Cyr61（富含半胱氨酸的血管生成诱导因子61）表达，这是TEAD调控的结果[1]。不同物种的药代动力学(PK)概况 [1] 参数：Mouse Rat Dog Cl (l/h/kg) 0.2 0.7 0.05 口服 t 1/2 (小时) 45 40 3.6 口服 AUC (μg h/mL) 45 10 33 V ss (L/kg) 2 5 0.3 F (%) >90 80 18 注：口服研究使用10 mg/kg剂量；MSC-4106配置在pH 7.4的20% Kleptose 和 50 mM PBS中。动物模型：9周岁的H2d Rag2雌性小鼠中的NCI-H226异种移植模型 [1] 剂量：5, 100 mg/kg 给药方式：口腔灌胃；每天一次；32天 结果：5 mg/kg的剂量在治疗32天后控制了肿瘤生长，而100 mg/kg的剂量则使肿瘤缩小。