RP-6685, a highly potent and selective inhibitor of DNA polymerase theta (Polθ), manifests remarkable oral activity. With an IC 50 value of 5.8 nM in the PicoGreen assay, RP-6685 effectively hinders the enzymatic activity of Polθ. In addition, it demonstrates significant antitumor efficacy as observed in a mouse tumor xenograft model [1].

RP-6685 对全长 Polθ 的 pol 活性具有极强的抑制作用，IC 50 为 550 pM，而对 ATPase 活性则无活性 [1]。RP-6685 对 HEK293 LIG4 -/- 细胞中 Polθ 的抑制作用 IC 50 为 0.94 μM [1]。

RP-6685 (80 mg/kg; p.o.; BID 21天) 在BRCA2缺失的HCT116小鼠模型中展现出强大的抗肿瘤效果[1]。动物模型：雌性CD1裸鼠(HCT116 BRCA2 +/+ 与 BRCA2 -/- 移植瘤模型)[1]。剂量：80 mg/kg。给药方式：p.o.; BID 21天。结果：在治疗前8天内BRCA2 -/- HCT116模型中显示出肿瘤回缩，而在BRCA2 +/+ HCT116肿瘤小鼠中未能抑制肿瘤生长。动物模型：CD1小鼠(20-30 g)[1]。剂量：2.5 mg/kg。给药方式：i.v. 或 p.o.; 单剂量。结果：CL (mL/min/kg)、V dss (L/kg)、t 1/2 (h)、F (%) 分别为 36.8、1.1、0.4、66。