cancer metabolism

Glutathione arsenoxide hydrochloride (Glutathione arsenoxide hydrochloride(1271726-51-2 Free base)) 是一种潜在的抗癌活性分子和肿瘤代谢抑制剂。Glutathione arsenoxide hydrochloride 靶向线粒体内膜腺嘌呤核苷酸转移酶 (ANT)，对细胞增殖有抑制作用，促进细胞凋亡。Glutathione arsenoxide hydrochloride 可用于识别如蛋白质二硫异构酶一样的细胞表面蛋白质。

Beta-Sitosterol (SKF 14463) 属于天然产物，是一种植物甾醇，广泛存在于植物界。Beta-Sitosterol 的摄人量与许多慢性病的发生率有关系，比如具有明显降低血清胆固醇的功效。

Liquiritin (Liquiritigenin-4'-O-glucoside) 是一种从甘草中分离出的类黄酮，是一种竞争性的 AKR1C1 抑制剂，对 AKR1C1，AKR1C2 和 AKR1C3 的 IC50分别为 0.62 μM，0.61 μM 和 3.72 μM，在体内有效抑制 AKR1C1 介导的孕酮代谢。它是一种抗氧化剂，具有神经保护、抗癌、抗炎的活性。

(-)-(S)-Equol (4',7-Dihydroxyisoflavan) 是雌激素受体β的高亲和力配体。

D-Fructose-1,6-bisphosphate sodium salt hydrate 是碳水化合物代谢的中间体，包括糖酵解和糖异生。在糖酵解过程中，它是由磷酸果糖激酶磷酸化果糖-6-磷酸产生的。由果糖-1,6-二磷酸酶-1介导的逆反应是糖异生的限速步骤之一。同样的反应也发生在植物的叶绿体中，D-Fructose-1,6-bisphosphate sodium salt hydrate 作为还原性戊糖磷酸循环的一部分。由于癌细胞采用糖酵解作为代谢能量产生的主要来源，这一途径已成为癌症化疗的主要靶点。

Berberine (Umbellatine) 属于生物碱类天然产物，可以激活 AMPK、抑制 DNA 拓扑异构酶、诱导 ROS 生成。Berberine 具有抗肿瘤、抗菌、降血糖、降血脂等生物学活性。

Emitefur (BOF-A 2)是一种有口服活性和有效性的 5-氟尿嘧啶衍生物，具有抗癌和抗肿瘤活性。Emitefur 可用于研究晚期胃癌、乳腺癌和代谢相关疾病。

HIF-2α agonist 2 是一种 HIF-2α 激动剂，对HIF-2α的EC50 值为 1.68 μM。HIF-2α agonist 2可以促进HIF-2a-ARNT 复合物3z 结构中ARNT A B 环的稳定性， 对 786-O-HRE-Luc 细胞无细胞毒性。HIF-2α agonist 2可用于氧代谢研究，与癌症的发生密切相关。

BAY-876 是一种葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1) 抑制剂 (IC50=2 nM)，具有口服活性和选择性。BAY-876 对 GLUT1 选择性比 GLUT2、GLUT3 和 GLUT4 高 100 倍以上。BAY-876 抑制糖酵解代谢，具有抗肿瘤活性。

Ginkgetin 是从银杏叶中分离得到的一种双黄酮，具有抗肿瘤、抗炎、神经保护、抗真菌的作用。它也是 Wnt 信号抑制剂，IC50值为 5.92 μM。

DASA58 是一种有效的丙酮酸激酶M2 (PKM2) 活化剂，其中AC90=680 nM，AC50=38 nM。

L-2-Hydroxyglutaric acid disodium ((S)-2-Hydroxyglutaric acid disodium) 是一种表观遗传修饰因子，是肾癌中的表观遗传修饰剂和推定的癌代谢物，可用于肾癌的相关研究。它抑制线粒体肌酸激酶活性，Km 和 Ki 分别为 2.52 mM 和11.13 mM。它可抑制组蛋白去甲基化酶，从而促进组蛋白甲基化。

Ninerafaxstat trihydrochloride 将细胞代谢由脂肪酸氧化转变为葡萄糖氧化。 Ninerafaxstat trihydrochloride 改善整体线粒体呼吸并减少脂肪酸氧化，从而抑制癌细胞的增殖和生长。

VLX600 是一种铁螯合氧化磷酸化抑制剂，是一种细胞渗透性抗癌剂。它通过减少肿瘤细胞中的线粒体氧化磷酸化起作用。

Mito-LND (Mito-Loidamine) 是一种有口服活性和靶向线粒体的氧化磷酸化抑制剂。它抑制线粒体生物能，刺激活性氧的形成，并诱导肺癌细胞自噬细胞死亡。

CM10是一种有效的乙醛脱氢酶 1A (ALDH1A) 家族选择性抑制剂，对于 ALDH1A1，ALDH1A2 和 ALDH1A3 的IC50分别为 1700、740 和 640 nM。CM 10 可以调节新陈代谢并具有抗癌活性。

MTI-31 (LXI-15029) 是口服有效的，高度选择性的mTORC1和mTORC2抑制剂，对 mTOR 的Kd 为 0.20 nM，IC50为 39 nM。MTI-31可用于乳腺癌的研究。

(±)-Equol ((R,S)-Equol) 是 equol 的外消旋体。它对 ERα 和 ERβ 的 EC50s of 分别为 200 和 74 nM。Equol 是大豆异黄酮黄豆苷和大豆黄素的代谢产物。

hydrocotarnine 是 Cbl 的抑制剂。

Eupatorin 是天然存在的黄酮，可捕获 G2-M 细胞周期，激活多个 caspase、细胞色素 C 的释放、多聚 (ADP-核糖) 聚合酶的裂解，促使凋亡细胞死亡。

GOT1 inhibitor-1 (GOT1 inhibitor 2c) 是一种新型的、非共价的谷氨酸草酰乙酸转氨酶 1 (GOT1) 抑制剂(IC50:8.2 uM)，是一种戊酸衍生物。 它可用于以及胰腺导管腺癌 (PDAC) 。

D-Mannose-6-Phosphate sodium salt hydrate 是一种多功能单糖，可用于研究代谢、溶酶体传递和癌症。

SLU-PP-1072 是一种 ERRα和ERRγ 反向双重激动剂，破坏 PCa 细胞代谢，通过细胞周期失调诱导凋亡 (apoptosis)。SLU-PP-1072 用于研究前列腺癌 (PCa) 。

VER-246608 是ATP 竞争性的丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂，对PDK-1，PDK-3，PDK-2，和PDK-4的IC50分别为 35 nM，40 nM，84 nM 和 91 nM。

Dauricine 是存在于北豆根粉末中的一种双苯异喹啉生物碱，具有抗炎活性。它通过抑制NF-κB 激活，剂量依赖性地抑制结肠癌细胞的增值和侵袭，并诱导凋亡。

Jaceosidin 是从毛莲蒿中得到的一种黄酮类天然产物，可激活Bax，下调 Mcl-1 和 c-FLIP 的表达，诱导癌细胞凋亡。它能够降低炎性因子水平，激活 NF-κB，抑制COX-2的表达，具有抗癌和抗炎作用。

NL-1 是一种mitoNEET 抑制剂，具有抗白血病作用。它抑制 REH 和 REH Ara-C 细胞生长，IC50分别为 47.35 µM 和 56.26 µM。

Devimistat (6,8-Bis(benzylthio)octanoic acid) 是一种线粒体代谢抑制剂，还是一种lipoic acid 拮抗剂，能阻断线粒体能量代谢，诱导多种癌细胞凋亡。

Perhexiline 是一种口服活性的 CPT1和 CPT2抑制剂，可降低脂肪酸的代谢。Perhexiline 可以穿过血脑屏障 (BBB)具有抗癌活性。Perhexiline 诱导肝细胞中的线粒体功能障碍和细胞凋亡。因此，Perhexiline 可用于研究癌症和心绞痛等心血管疾病。

FKBP51-Hsp90-IN-2 (化合物 E08) 作为一种选择性FKBP51-Hsp90蛋白间相互作用抑制剂，其对FKBP51的IC50值为0.4 µM，对FKBP52的IC50值为5 µM。此外，该化合物能有效激活细胞内能量代谢及促进神经突生长，常用于神经退行性疾病与癌症相关研究。

Halociline, a derivative of alkaloids that can be isolated from the marine fungus Penicillium griseofulvum, targets MAPK1, MMP-9, and PIK3CA in gastric cancer cells. This action is potentially mediated by diverse pathways, including cancer, lipid metabolism, atherosclerosis, and EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance. Halociline possesses antimicrobial, antioxidant, and biofilm inhibitory activities [1] [2].

NSC 48160对胰腺癌细胞具有抑制作用，IC50分别针对CPFAC-1为84.3μM，对BxPC-3为94.5μM。此外，NSC 48160能够诱导胰腺癌细胞(apoptosis)。该化合物亦能改善代谢综合征症状，包括NASH、肥胖及脂质代谢紊乱。

AGPS-IN-2i 是一种高效且具有很高亲和力的烷基甘油磷酸酯合成酶抑制剂的，可控制着细胞中醚脂的利用和代谢，降低了醚类脂质水平和细胞迁移率，促进癌细胞的增殖和运动。AGPS-IN-2i 在 PC-3和 MDA-MB-231癌细胞中测试时通过调节 E-cadherin、Snail 和 MMP2的表达水平，特异性地损害了上皮向间质转化（EMT）。AGPS-IN-2i 对癌细胞增殖具有抑制作用。

PKM2 activator 5 是一种新型有效的 PKM2 激活剂（ AC50：0.316 µM），具有潜在的抗癌活性，可用于研究癌症代谢相关疾病。

Curcumin monoglucuronide 被称为葡糖醛酸结合物，是姜黄素的体内代谢产物之一。Curcumin monoglucuronide 用于研究姜黄素的代谢及其作为活性分子的开发。Curcumin monoglucuronide 具有研究癌症疾病的潜力。

SLMP53-1 是一种 p53 激活剂， 具有抗肿瘤活性，抑制 wt 和 mutp53，激活异种移植人肿瘤组织中葡萄糖代谢的重编程，干扰血管生成和迁移。SLMP53-1 抑制肿瘤细胞生长，可用于研究人直肠癌。

Ninerafaxstat 可以将细胞代谢从脂肪酸氧化转变为葡萄糖氧化，降低脂肪酸氧化，改善线粒体呼吸。

AD57, as polypharmacological cancer therapeutic, is designed to regulate multiple targets related to cancer blocks the receptor tyrosine kinase RET in Drosophila (IC50: 2 nM). AD57 effectively suppresses tyrosine kinase RET, weakens the activity of numero

mTORinhibitor-18 (Example 106) 是一种用于治疗多种mTOR相关疾病的mTOR抑制剂，包括癌症、免疫疾病、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢 内分泌功能障碍以及神经系统疾病等领域的研究。

malonyl-NAC 通过增加细胞的丙基化作用，减少了内源性GAPDH的活性。此化合物还加剧了GAPDH的丙二酰化程度，进而抑制了丙酮酸激酶的活性。此外，malonyl-NAC 抑制了具备三羧酸循环变异的高糖酵解性肾癌细胞系的代谢和增殖能力。

mTORC1-IN-1（compound T1）为一种rapalog及选择性mTORC1抑制剂，调节细胞生长和代谢，与多种疾病如癌症相关。该化合物通过与FKBP12-FRB复合物结合（对接分数−11.6 kcal/mol）来靶向mTORC1。

17β-hydroxy Exemestane is the primary active metabolite of exemestane . It is formed by metabolism of exemestane by the cytochrome P450 (CYP) isoforms CYP1A and CYP4A11. 17β-hydroxy Exemestane is an aromatase inhibitor (IC50 = 69 nM using human placental microsomes) and an androgen receptor (AR) agonist (IC50 = 39.6 nM) that is selective for AR over estrogen receptor α (ERα; IC50 = 21.2 μM). It stimulates growth of AR- and ERα-positive MCF-7 (EC50 = 2.7 μM) and T47D breast cancer cells (EC50s = 0.43 and 1,500 nM for AR- and ER-mediated growth, respectively) and inhibits proliferation of testosterone-treated aromatase-overexpressing MCF-7aro cells in a concentration-dependent manner. 17β-hydroxy Exemestane (20 mg/kg) inhibits increases in serum cholesterol and LDL levels and prevents decreases in bone mineral density in the lumbar vertebrae and femur, as well as femoral bending strength and compressive strength of the fifth lumbar vertebrae, in ovariectomized rats.

Aspulvinone O is a fungal metabolite that has been found in P. variotti and has antioxidant and anticancer activities.1,2 It scavenges 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radicals in a cell-free assay (IC50 = 11.6 μM).1 Aspulvinone O inhibits aspartate transaminase 1 (GOT1; Kd = 3.32 μM) and is cytotoxic to PANC-1, AsPC-1, and SW1990 pancreatic cancer cells (IC50s = 20.54-26.8 μM).2 It reduces the oxygen consumption rate (OCR) and induces apoptosis in SW1990 cells. Aspulvinone O (2.5 and 5 mg kg) reduces tumor growth in an SW1990 mouse xenograft model. |1. Zhang, P., Li, X.-M., Wang, J.-N., et al. New butenolide derivatives from the marine-derived fungus Paecilomyces variotii with DPPH radical scavenging activity. Phytochem. Lett. 11, 85-88 (2015).|2. Sun, W., Luan, S., Qi, C., et al. Aspulvinone O, a natural inhibitor of GOT1 suppresses pancreatic ductal adenocarcinoma cells growth by interfering glutamine metabolism. Cell Commun. Signal. 17(1), 111 (2019).

Leramistat (HMC-C-01-A; MBS2320)为线粒体复合物1抑制剂，关与调控细胞代谢及免疫代谢。该化合物被用于抑制诸如特应性皮炎的皮肤病、自身免疫性与炎症性疾病和癌症，以及破骨细胞介导的疾病。

Lentztrehalose A, a disaccharide microbial metabolite identified in Lentzea, exhibits a range of biological activities. This compound specifically inhibits M. smegmatis trehalase—an enzyme involved in trehalose metabolism—more effectively than trehalase from porcine kidney, with IC50 values of 0.67 mM and >20 mM, respectively. Additionally, Lentztrehalose A at a concentration of 100 mM promotes autophagy in MeWo melanoma and OVK18 ovarian cancer cells. When administered at 50 mg kg daily, it enhances survival rates and impedes tumor growth in a Sarcoma 180 murine sarcoma model.

Lentztrehalose B, a microbial disaccharide metabolite isolated from Lentzea, exhibits a range of biological activities. At a concentration of 100 µM, it demonstrates antioxidant properties in an oxygen radical absorbance capacity (ORAC) assay. Furthermore, Lentztrehalose B at 10 mM inhibits porcine kidney trehalase, an enzyme involved in trehalose metabolism. Additionally, it induces autophagy in MeWo melanoma and OVK18 ovarian cancer cells when applied at 100 mM.

GLUT1 EGFR-IN-1 (compound H) 是针对GLUT1与EGFR的高效抑制剂。该化合物能够通过作用于EGFR的酪氨酸激酶ATP结合位点，同时抑制GLUT1介导的能量代谢过程，从而减少ATP、MMP、细胞内乳酸，以及EGFR的核内转移。GLUT1 EGFR-IN-1 主要应用于鼻咽癌 (NPC) 与三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究领域。

PI(3,4)P2 (18:1) ammonium salt 作为一种多磷酸化磷脂酰肌醇，主要功能是激活磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K），由此促进AKT(蛋白激酶B)的活化，从而对细胞的代谢、生长和存活产生重要影响。此外，该化合物还参与调控细胞骨架的动态变化，进而影响细胞形态和运动。该化合物广泛应用于癌症、糖尿病和心血管疾病的发病机制研究中。

Chlorin E6 (CE6) 是一种第二代光敏剂，在与辐照结合使用时具有抗肿瘤活性。在植入性纤维肉瘤的小鼠模型中，Chlorin E6（2.5-10 毫克 千克，静脉注射，50-200 焦耳 平方厘米的辐照）在不同程度的辐照后会导致肿瘤完全消失。在一项针对支气管源性早期浅表鳞状细胞癌患者的 I 期临床研究中，对包括 Chlorin E6 在内的制剂进行了测试，结果良好（40 毫克 平方米，静脉注射，100 焦耳 平方厘米的激光辐照）。在一项针对早期肺癌患者的二期临床试验中，同样的给药模式使 82.9% 的患者获得了完全应答。Chlorin E6 已被研究为一种纳米技术给药工具。