kras-1

Rineterkib (ERK-IN-1) 是口服有效的RAF 和ERK1/2的抑制剂，与 KRAS-突变型非小细胞肺癌、BRAF-突变型非小细胞肺癌、KRAS-突变型胰腺癌、KRAS -突变型结肠癌和 KRAS-突变型卵巢癌尤为相关。

BI-3406 是一种可口服、高效且选择性的 KRAS-SOS1 抑制剂，具有抗癌活性。它有效减少 GTP 加载的 KRAS 的形成，抑制 MAPK 信号通路。它还抑制 KRAS 与 SOS1之间相互作用，IC50为 6 nM。

RMC-6291 是一种可口服且具有高效性的 KRASG12C(ON) 抑制剂，具有抗癌抗肿瘤活性，通过空间阻断 RAS 效应子结合来发挥作用。RMC-6291 阻断 ERK 信号传导，促使 KRASG12C 突变 H358 细胞凋亡。

LJI308 是泛RSK 抑制剂，对 RSK1、RSK2 和 RSK3 的IC50分别为 6、4 和 13 nM。它抑制辐照、EGF 处理和表达 KRAS 突变的细胞中 RSK (T359/S363) 和 YB-1 (S102) 的磷酸化。

AMG-47a 是具有口服活性的 Lck 抑制剂，IC50值为 0.2 nM。它具有抗炎作用，对 VEGF2、p38α、p38α、Jak3、MLR 和 IL-2的 IC50值分别为 1、3、72、30 和 21 nM。

FGTI-2734 是 有效的RAS C-末端法尼基转移酶 (FT) 和香叶烯基转移酶-1 (GGT-1) 抑制剂，IC50s 分别为 250 nM 和 520 nM。 它可以阻断 KRAS 的膜定位，从而解决 KRAS 耐药性问题，并抑制突变的 KRAS 胰腺肿瘤。

BC-LI-0186 (4-(2,3-dimethyl-5-oxo-4-propan-2-ylpyrazol-1-yl)-N-(2-phenoxyethyl)benzenesulfonamide) 是选择性抑制亮氨酸 tRNA 合成酶与 Ras 相关的 GTP 结合蛋白 D 相互作用(IC50=46.11 nM)。BC-LI-0186能有效抑制肿瘤相关 MTOR 突变体的特性和雷帕霉素耐药癌细胞的生长，能够用于肺癌的相关研究。

GDC-0623 (RG 7421) 是一种 ATP 竞争性的MEK1抑制剂，Ki 值为 0.13 nM。它对 A375 细胞中 BRAFV600E 的 EC50值为 7 nM，而对 HCT116 细胞中 KRAS (G13D)的 EC50值为 42 nM。

DCC-3116 是一种口服活性的 ULK1 2 抑制剂。通过抑制 KRASG12C 信号传导，DCC-3116 可促进肺癌细胞的自噬，进而抑制其增殖，发挥抗癌作用。

KRAS G12C inhibitor 19 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂，在细胞实验中显示出抗肿瘤活性，科抑制肿瘤生长。

DCLK1-IN-1 是选择性的、体内相容的双皮质素样激酶1DCLK1激酶结构域化学探针。它抑制 DCLK1 和 DCLK2 激酶。它具有低毒性，可以研究 DCLK1 的生物学特性，确定其在肿瘤中的作用，如 DCLK1+胰腺导管腺癌。

Leptomycin B (LMB) 是一种抗真菌抗生素，可阻断真核细胞周期，抑制蛋白出核转运。Leptomycin 通过半胱氨酸残基处的共价修饰使 CRM1 exportin 1失活。它

Kras4B G12D-IN-1为Kras4B G12D的抑制剂，表现出抗癌活性。在降低Kras4B G12D表达的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中减少Kras蛋白水平。

KRas G12C inhibitor 1 is a compound that inhibits KRas G12C.

KRAS G12D modulator-1（compound 6）是高效KRAS G12D调节剂，NEA-G12D、PPI-G12D 和 pERK-AGS的IC50范围为1-10 μM，适用于癌症研究。

KRAS mutant protein inhibitor 1 is a KRAS mutant protein inhibitor for potential treatment in cancer.

KRas G12R inhibitor 1 (compound 3) 是一种 KRas G12R 选择性共价抑制剂，可以利用突变半胱氨酸的强亲核性，在 K-Ras 的 Switch II 区域不可逆结合。KRas G12R inhibitor 1 可用于癌症研究。

PROTACKRAS G12C degrader-1是基于Cereblon的KRASG12C PROTAC降解剂，能诱导CRBN/KRASG12C二聚化，并在报告细胞中降解GFP-KRASG12C。

KRAS degrader-1（compound 1）是通过自噬-溶酶体途径降解特定蛋白的高效KRAS降解剂。

SOS1/KRAS-IN-1(Compound 2)为针对SOS1/KRAS介导的疾病进行研究而设计的抑制剂。

KRAS G12C mutant protein inhibitor A-1 可用于 Ras 相关研究。

KRAS G12D inhibitor 1 (例 243) 是一种KRAS G12D 抑制剂，对KRAS G12D 介导的 ERK 磷酸化的IC50值为0.8 nM。

COTI-219是一种具有口服活性且具有抗肿瘤活性的KRAS抑制剂 (COTI-219)。

TH-Z816 是一种针对 KRAS(G12D) 突变的可逆抑制剂，IC50 为 14 μM，可用于癌症研究。

pan-KRAS-IN-5 (compound 15a) 作为一种泛KRAS翻译抑制剂，主要针对 5'-UTR RNA G 四联体 (rG4s)。该化合物能够诱导细胞周期停滞，并促使 KRAS 驱动的癌细胞发生凋亡 (apoptosis)。

PROTACKRAS G12C degrader-2 (compound 432) 作为一种双功能化合物，主要功能是调节K-Ras蛋白的水解。该化合物一端配备了小脑细胞凋亡蛋白抑制剂 (IAP)，而另一端则含有能够与KRAS结合的片段。

TH-Z827为特异性针对KRAS(G12D)突变的抑制剂，IC50值为2.4 μM。此化合物不与KRAS(WT)或KRAS(G12C)结合，并可抑制KRAS(G12D)与CRAF的相互作用，其IC50值为42 μM。

PROTACKRAS G12C degrader-3（Comp 283）是一种癌症研究中使用的高效KRAS G12C降解剂。

MRTX1133 is a highly selective, first-in-class inhibitor of KRAS G12D. MRTX1133 targets the KRAS G12D protein in both active and inactive states. MRTX1133 selectively inhibits KRAS G12D mutant, but not KRAS wild-type, tumor cells[1][2]. MRTX1133 demonstrates dose-dependent inhibition of the KRAS pathway tumor regression in G12D mutant tumor models[2]. [1]. Xiaolun Wang, et al.Kras g12d inhibitors.WO2021041671A1.[2]. KRAS G12D Inhibitor: MRTX1133. [(accessed on 22 April 2021)];2021 Available online.

SHP2-IN-22 作为变构抑制剂，靶向SHP2，具有 17.7 nM 的 IC50。该化合物能够有效抑制MIA PaCa-2胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭行为。SHP2-IN-22 主要用于研究含Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变型的癌症。

KRAS inhibitor-11 是一种 KRAS 抑制剂。

(S)-JDQ-443 是 JDQ-443的异构体。JDQ-443 是一种口服有效和选择性的共价 KRAS G12C 抑制剂。JDQ-443 具有抗肿瘤活性。

KRAS G12C inhibitor 43 是 KRAS G12C 的有效抑制剂，能够抑制 H358 细胞 (IC50: 0.001-1 μM μM)、 A549 细胞 (IC50>1 μM)、 HCC 细胞 (IC50>1 μM) 的迁移和增殖。

KRAS G12D inhibitor 19（Compound 7）作为一种效果显著的KRAS G12D抑制剂，主要被应用于肿瘤研究领域。

PROTACSOS1 Degrader-1为一种高效PROTACSOS1降解剂，DC50值为98.4 nM。此化合物在含有各类KRAS突变的癌细胞中展现出了抗增殖活性，证明了其抗肿瘤作用及低毒性特性。

GAGGVGKSAL 是免疫原性的野生型KRAS G12D 10mer肽，用于癌症免疫疗法研究的新抗原。

GADGVGKSA, 作为KRAS G12D 9mer肽的变体，充当免疫原性新抗原，在癌症免疫疗法研究中具有潜在应用价值。

BBO-8520 是靶向 KRASG12C 的直接小分子共价抑制剂，有较高的口服利用度，同时具有 KRASG12C(OFF) 抑制剂特性和阻断 KRASG12C(ON) 信号的作用。BBO-8520 通过将 GTP 结合蛋白来抑制 KRASG12C(ON)，从而抑制细胞增殖。BBO-8520 也能快速且完全阻断 RAS-RAF1 相互作用，使 KRASG12C 回到非活性 (OFF) 状态。

ACBI3 (compound 7), a pan-KRAS degrader, effectively accomplishes the in vivo degradation of oncogenic KRAS [1].

Divarasib (GDC-6036) adipate is a selective and highly potent KRAS G12C inhibitor with an impressively low IC 50 value of <0.01 μM, designed for oral administration. It covalently attaches to the switch II (SW-II) pocket in KRAS G12C, irreversibly maintaining the protein in its inactive GDP-bound state [1] [2].

KRAS ligand 3 (compound 1) 作为 BTX-6654 的靶向配体，能够与 KRAS 抑制剂结合，共同发挥抑制肿瘤生长的作用。

NG 25 is a type II kinase inhibitor that inhibits MAP4K2 and TAK1 (IC50s = 21.7 and 149 nM, respectively).1It also inhibits the Src family kinases Src and LYN (IC50s = 113 and 12.9 nM, respectively) and Abl family kinases (IC50s = 75.2 nM), as well as CSK, FER, and p38α (IC50s = 56.4, 82.3, and 102 nM, respectively). NG 25 (100 nM) prevents TNF-α-induced IKKα/β phosphorylation and IκB-α degradation in L929 cells. It inhibits secretion of IFN-α and IFN-β induced by CpG type B and CL097, respectively, in Gen2.2 cells in a concentration-dependent manner.2NG 25 decreases cell viability of HCT116KRASWT, and to a greater degree of HCT116KRASG13D, colorectal cancer cells in a concentration-dependent manner.3It also reduces tumor growth and increases the number of TUNEL-positive tumor cells in a CT26KRASG12Dmouse orthotopic model of colorectal cancer. 1.Tan, L., Nomanbhoy, T., Gurbani, D., et al.Discovery of type II inhibitors of TGFβ-activated kinase 1 (TAK1) and mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 2 (MAP4K2)J. Med. Chem.58(1)183-196(2015) 2.Pauls, E., Shpiro, N., Peggie, M., et al.Essential role for IKKβ in production of type 1 interferons by plasmacytoid dendritic cellsJ. Biol. Chem. 287(23)19216-19228(2012) 3.Ma, Q., Gu, L., Liao, S., et al.NG25, a novel inhibitor of TAK1, suppresses KRAS-mutant colorectal cancer growth in vitro and in vivoApoptosis24(1-2)83-94(2019)

FGTI-2734 mesylate, a RAS C-terminal mimetic compound with dual farnesyl transferase (FT) and geranylgeranyl transferase-1 (GGT) inhibitory activities (IC50s of 250 nM and 520 nM for FT and GGT, respectively), mitigates KRAS resistance by preventing its membrane localization, effectively impeding mutant KRAS patient-derived pancreatic tumors.

KRAS inhibitor-12 (compound 6-1) 是一种 KRAS G12C 的有效抑制剂 (IC50: 0.537 μM)。KRAS inhibitor-12 在 MIA PaCA-2，A549 细胞中表现出 p-ERK 抑制作用，其 IC50 值分别为 1.3，3.7 μM。 KRAS inhibitor-12 具有潜力进行胰腺癌，结直肠癌和肺癌的研究。

K-Ras G12C-IN-1 is a novel and irreversible inhibitor of mutant K-ras G12C.

KRAS G12D inhibitor 17 (example 8) 是一种喹唑啉连接 (4R)-4-羟基-l -脯氨酸酰胺化合物，可诱导 G12D 突变 KRAS 蛋白降解。KRAS G12D inhibitor 17 是一种 PTOTAC。

KRASG12C IN-2 (化合物 17) 是一种口服有效的KRASG12C 抑制剂。KRASG12C IN-2 能有效抑制小鼠体内肿瘤生长。

SAH-SOS1A TFA 是一种基于肽的SOS1/KRAS 蛋白相互作用抑制剂。SAH-SOS1A TFA 以纳摩尔亲和力 (EC50=106-175 nM) 与野生型和突变型 KRAS (G12D, G12V, G12C, G12S, Q61H) 结合，直接和独立地阻断核苷酸结合。SAH-SOS1A TFA 损害 KRAS 驱动的癌细胞活力，并通过阻断 KRAS 下游 ERK-MAPK 磷酸化信号级联的机制发挥作用。