p53

p53-Mdm2 inhibitor 4 抑制 p53-MDM2 蛋白质-蛋白质相互作用。

p53-MDM2-IN-1 (Example 30) 是一种 p53-MDM2 X 蛋白相互作用的抑制剂，Ki 值为 23.35 µM。p53-MDM2-IN-1 能用于抗肿瘤研究。

P53R3是一种有效的 p53再激活剂。P53R3可恢复 p53热点突变体的序列特异性 DNA 结合，包括p53 R175H、p53 R248W 和p53 R273H。P53R3特异性诱导p53依赖性抗增殖作用，其特异性比PRIMA-1高得多的。P53R3增强野生型p53和p53 M237I 向靶基因启动子的募集。P53R3强烈增强死亡受体死亡受体5（DR5）的mRNA、总蛋白和细胞表面的水平。P53R3用于癌症研究。

MIRA-1 (WRN Helicase Inhibitor) 是马来酰亚胺类似物。它可以恢复p53依赖的转录转激活诱导 p53 突变细胞凋亡，具有抗肿瘤作用。

DPBQ (ZINC1620467) 是一种 p53 的激活剂。DPBQ 以多倍体特异性方式激活并诱导凋亡 (apoptosis)，但不会抑制拓扑异构酶或结合 DNA。

Indole-3-carbinol (I3C) 是樟子松中的一种天然产物，是可口服的硫代葡萄糖苷葡糖苷酶裂解产物。它是芳烃受体 (AhR) 的激动剂，可抑制 NF-κB 和 IκBα 激酶活化。

Rotenone (Rotocide) 属于天然产物，是一种植物杀虫剂。Rotenone 是一种线粒体电子传递复合物 I 抑制剂，可以促进线粒体产生活性氧，并诱导细胞凋亡。

Magnolol (5,5'-Diallyl-2,2'-biphenyldiol) 是RXRα和PPARγ的激动剂，EC50值分别为 10.4 µM 和 17.7 µM。他是从厚朴的树皮中分离得到的一种木脂素。

CT-1 是一种 DNA 小沟配体，可导致 p53 依赖性乳腺癌细胞凋亡。

1-[2,4-Dihydroxy-6-methoxy-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)phenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)-2-propen-1-one (Xanthohumol) 是一种从蛇麻草中提纯的具有多种生物功能的天然产物。黄腐酚对 HIV-1 有效，可能是一种有趣的先导化合物。它可能代表一种用于 HIV-1 感染的新型化疗药物。

RO-5963是p53-MDM2和p53-MDMX 的双重抑制剂（IC50s:~17nM 和~24nM）。

Roslin 2 bromide (Benzylhexamethylenetetramine bromide) 是一种 p53 再激活剂，可破坏 FAK 和 p53 的结合。 Roslin 2 bromide 具有抗癌作用。

Pifithrin-α, p-Nitro, Cyclic (PFN-α) 是 p53 的细胞渗透性和活性形式抑制剂。它对暴露于 Etoposide 的皮层神经元的保护作用比 Pifithrin-α 强一个数量级，ED50为30 nM。它也作为 p53 转录后的活性抑制剂。

RITA (NSC-652287) 是 p53-HDM-2相互作用抑制剂，可诱导 DNA-DNA 和 DNA-蛋白质的交联，可与 p53dN 结合，Kd 值为 1.5 nM。

Serdemetan (JNJ-26854165) 是一种 HDM2泛素连接酶拮抗剂，能诱导 p53野生型细胞的早期凋亡。

Pifithrin-β hydrobromide (Cyclic PFT-α) 是一种 p53 的抑制剂，可逆地阻断 p53 依赖性转录激活和细胞凋亡。IC50值为23 μM。

NSC348884 是一种核磷蛋白抑制剂，可破坏寡聚体形成并诱导细胞凋亡，在不同的癌细胞系中以 IC50 为 1.7-4.0 μM 抑制细胞增殖。

Pifithrin-α hydrobromide (Pifithrin-α hydrobromide) 是一种 p53 抑制剂，可抑制 p53 反应基因的 p53 依赖性反式激活。它也是芳烃受体的激动剂。

Kevetrin hydrochloride (4-Isothioureidobutyronitrile hydrochloride) 是一种小分子，是肿瘤抑制蛋白 p53 的激活剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Verbascoside (Kusaginin) 是从Lantana camara 中得到的糖苷类物质，是具有ATP 竞争性的PKC 抑制剂，IC50值为 25 µM，它还有抗炎，抗肿瘤，抗神经性疼痛等作用。

Brigimadlin (BI 907828) 是一种具有口服活性和高效性的 E3 泛素蛋白连接酶 MDM2-p53 拮抗剂，具有抗肿瘤活性。Brigimadlin 可用于研究转移性BTC、PDAC、肺腺癌或膀胱癌。

NSC59984 是 p53 通路激活剂，可诱导突变 p53 蛋白降解和 p73 活化。它通过 MDM2 和泛素-蛋白酶体途径而诱导突变型 p53 蛋白降解。

PK11007 是一种温和的硫醇烷基化剂，具有抗癌活性。它通过两个表面暴露的半胱氨酸的选择性烷基化来稳定 p53。它通过增加活性氧水平诱导突变的 p53癌细胞死亡。

Tenovin-6 Hydrochloride 是 Tenovin-1 的类似物，能抑制二氢乳清酸脱氢酶。它是一种 p53转录活性的激活剂，抑制纯化人 SIRT1、SIRT2 和 SIRT3 蛋白脱乙酰酶活性，IC50分别为 21 μM、10 μM 和 67 μM。

SCH529074 是 p53 的选择性激活剂 (Ki = 1 μM)，可用于非小细胞肺癌的研究。 SCH529074 恢复突变 p53 功能并中断 HDM2 介导的野生型 p53 泛素化。

Benzonitrile, 3,3'-[(2-oxo-1,3-cyclohexanediylidene)dimethylidyne]bis- 是 p53 的抑制剂，IC50 值为 0.35 μM。

CP-31398 dihydrochloride 是一种 p53 稳定剂，可稳定 p53 的活性构象并促进具有突变型或野生型 p53 的癌细胞系中的 p53 活性。

XI-006 (XI-006) 是一种DNA 破坏剂、抗肿瘤剂和p53的激活剂。

RO8994是一种高效且特异性的螺吲哚酮小分子 MDM2 抑制剂，MTT 增殖试验和HTRF 结合试验的IC50 为 20 nM 和 5 nM。

Tenovin-1 抑制 SirT1 和 SirT2 的蛋白质去乙酰化活性，并防止 MDM2 介导的 p53 降解，这涉及泛素化。它具有癌症的研究潜力。

COTI-2是一种具有口服活性的低毒性抗癌药物，是 p53 突变体激活剂。它通过激活突变型 p53 和抑制PI3K AKT mTOR 途径发挥作用，通过 p53 依赖和非依赖机制在 HNSCC 中具有抗肿瘤活性。它诱导多种人肿瘤细胞凋亡，可将突变型 p53 转化为野生型构象。

Rezatapopt (PC14586) 是一种小分子 p53 重激活剂，具有抗肿瘤活性，选择性地结合 TP53 Y220C 突变蛋白中存在的缝隙，并恢复 p53 野生型（正常）构象和转录活性，可用于研究局部晚期或转移性实体瘤。

Eprenetapopt (PRIMA-1Met) 是一种在 TP53突变细胞中恢复野生型 p53功能的小分子，可引发肿瘤细胞凋亡，还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1。

HBX 41108 (HBX-41108) 是一种泛素特异性蛋白酶 7 的非竞争性抑制剂，IC50为 424 nM。它诱导 p53 依赖的凋亡，抑制 USP7 介导的 p53 去泛素化以稳定 p53 并抑制癌细胞生长。

NSC-319726 (ZMC1)是一种突变型 p53R175 再激活剂，可抑制表达 p53R175 突变的成纤维细胞的生长，IC50值为8nM。

Phenoxodiol (Idronoxil) 是合成genestein 的类似物，激活线粒体caspase 系统，抑制XIAP，使癌细胞对fas 介导的凋亡敏感。它在细胞周期的G1 S 期诱导细胞周期阻滞，通过独立于p53的方式上调p21WAF1。它通过稳定可分裂复合物抑制DNA 拓扑异构酶II，从而阻止DNA 复制。

Amifostine thiol dihydrochloride (WR 1065) 可通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。它还可以保护正常组织免受某些抗癌药物的毒性作用。

CBL0137 (Curaxin 137) 是一种代谢稳定的 curaxin，可激活 p53 (EC50: 0.37 μM) 并抑制 NF-κB (EC50: 0.47 μM)。它在功能上使促进染色质转录复合物 (FACT) 失活，从而驱动对 p53 和 NF-κB 的影响并促进癌细胞死亡。口服 CBL0137 在小鼠体内具有广泛的抗癌活性，可根除耐药性癌症干细胞，并增强吉西他滨在胰腺癌临床前模型中的疗效。

Pifithrin-μ (NSC-303580) 是 p53和 HSP70的抑制剂，具有抗肿瘤和神经保护作用。

MMRi64 是 Mdm2-MdmX E3 连接酶活性的特异性抑制剂。MMRi64 能有效诱导 p53 积累，并诱导白血病/淋巴瘤细胞中 p53 途径的凋亡，破坏 Mdm2-MdmX 相互作用， 下调白血病细胞中的 Mdm2 和 MdmX。MMRi64 MMRi64 可用于癌症研究。

CBL0137 hydrochloride (Curaxin-137 hydrochloride) 是一种组蛋白分子伴侣FACT 的抑制剂，也可激活p53并抑制NF-κB，对于它们的EC50值分别为 0.37 和 0.47 μM。

Isoliquiritin (Neoisoliquritin) 是从甘草根中分离得到的，具有镇咳、抗抑郁作用和抗真菌活性。它还能抑制血管生成和导管形成。

Amifostine thiol (WR-1065) 是放射保护剂，可保护 DNA 免受快速中子诱导的链断裂。Amifostine thiol 以剂量依赖性方式改善 （P<0.001） 6-OHDA 诱导的僵滞，通过 JNK 依赖的信号通路激活 p53。

C16 Ceramide (Palmitoyl Ceramide) 是一种天然小分子，通过直接选择性结合激活 p53。

UC2288 是新型的、细胞通透性、口服有效的p21衰减试剂，基于索拉非尼的结构合成。在不依赖 于p53的情况下，它可以下调 p21 mRNA 的表达，降低 p21 蛋白水平，对 p21 蛋白的稳定性影响很小。它对VEGFR2 和 Raf 激酶没有抑制作用，即使在 10 μM。

Pinoresinol ((+)-Pinoresinol) 是一种植物来源的木质素，具有抗炎、保肝和杀真菌活性。它导致 CDK 抑制剂 p21(WAF1 Cip1) 在 mRNA 和蛋白质水平上调，抑制 NF-kappaB 和激活蛋白 1 。

δ-Tocotrienol (Delta-Tocotrienol) 是一种维生素 E，存在于蔬菜，水果，种子，坚果，谷物和油等。维生素 E 是抗氧化剂、神经保护剂和抗癌剂，可以降低胆固醇和其他脂质，保护心血管疾病。

Moringin 是一种异硫氰酸酯，由 Moringa oleifera 种子中存在的硫代葡萄糖苷前体 glucoMoringin 通过黑芥子酶介导水解获得。Moringin 具有抗炎和抗氧化特性。

Flubendazole (Flumoxane) 是用于治疗人类蠕虫感染的驱虫药。它通过抑制微管功能等机制发挥抗癌作用。它诱导p53介导的细胞凋亡，抑制 G2 M 细胞周期。